Диагностика наследственной предрасположенности к опухолевым заболеваниям является непростой задачей. Наследственными называют те опухоли, возникновение которых напрямую связано с конкретными генетическими наследуемыми дефектами.

Наследуемые мутации – это повреждения ДНК, которые произошли и закрепились в половой клетке, давшей в дальнейшем развитие новому человеку, такие мутации называются герминогенными. (зародышевыми).

Так как все клетки организма несут одинаковую генетическую информацию, то в этой ситуации, все клетки организма имеют и одинаковый генетический дефект. Если наследуемая мутация значимо нарушает функционирование клетки, то такой эмбрион погибает на ранних сроках беременности. Выживают, рождаются и вырастают только те дети, геном которых может нормально функционировать.

Как известно, каждый человек имеет по 2 копии всех генов, одну копию он получает от отца, а другую – от матери. Часть генов может нормально работать при сохраненном функционировании одной копии. Значимая мутация в этой ситуации может передаваться из поколения в поколение и никак себя не проявлять.

Для нормального функционирования других генов обязательно необходимо присутствие двух нормально работающих копий. Существуют и промежуточные варианты, когда одна копия работающего гена обеспечивает функционирование клетки, но справляется со своей задачей не на 100%. К таким генам относятся в настоящее время хорошо изученные гена BRCA1 и BRCA2.

Итак, вернемся к диагностике наследственной предрасположенности к раку молочной железы. Если в семье есть несколько родственников, больных онкологическими заболеваниями, то даже человек без медицинского образования может заподозрить наследственных механизм возникновения опухолей. В этой ситуации наиболее верным шагом будет консультация у врача онкогенетика.

Медицинское генеалогическое дерево с указанием всех родственников и их заболеваний даст возможность врачу выявить характерные ассоциации и определить оптимальных план дальнейшего обследования и наблюдения.

В наиболее общем виде показаниями для лабораторного исследования наследственного состояния генов BRCA1 и BRCA2 являются:

• наличие двух или более родственников, имеющих рак молочной железы
• заболевание раком молочной железы до 45-летнего возраста
• двустороннее или мультифокальное поражение раком молочной железы
• заболевание раком яичников
• наличие даже одного родственника с раком яичников или раком молочной железы до 40-летнего возраста
• происхождение от евреев ашкенази
• рак грудной железы у родственника-мужчины
• несколько различных онкологических заболеваний, помимо рака молочной железы, в семье

Во время консультации также проводится оценка других, не связанных с наследственной предрасположенностью, факторов риска заболевания раком молочной железы.

При наличии показаний следующим этапом определения наследственной предрасположенности к возникновению рака молочной железы и рака яичников является проведение исследования генов BRCA. Для этого исследования производится забор периферической венозной крови. В лаборатории методом секвенирования определяют кодирующие последовательности генов BRCA. Результаты теста, проведенного на основании анализа крови, достоверно отражают состояние всего организма, т. к. все клетки одного организма, в том числе и лейкоциты, несут одинаковый генетический материал. Таким образом, получают специфическую для каждого человека нуклеотидную последовательность кодирующей части генов BRCA.

Полученные после секвенирования нуклеотидные последовательности с помощью компьютерной программы сравниваются с нормальными нуклеотидными последовательностями. При выявлении несоответствий на основании проведенных ранее и описанных в литературе клинических исследований делают заключение о значимости выявленных мутаций.

< Предыдущая		Следующая >